Clinical and economic aspects of chondroitin sulfate in osteoarthritis management: a brief review of recent evidence / Aspectos clínicos y económicos del sulfato de condroitina en el manejo de la artrosis: una revisión breve de la literatura reciente

Introduction: Chondroitin sulfate was proposed as a more appropriate strategy for osteoarthritis long-term management than conventional treatment (nonsteroidal anti-inflammatory drugs and acetaminophen). However, its efficacy has been widely discussed and its public financing by the Spanish National Health System has been questioned. The aim of this paper was review on the clinical and economic aspects of chondroitin sulfate in osteoarthritis treatment. Method: A bibliographic search of recent literature was carried out until March 9th, 2022. The databases used were MEDLINE and Scopus. Results: According to the set of clinical studies identified in the search, chondroitin sulfate was effective in reducing cartilage volume loss, its clinical effects were estimated by objective (magnetic resonance or specific biomarkers) and subjective (visual analog pain scale or Lequesne index) outcome measures. In the set of studies reviewed, chondroitin sulfate proved to be an acceptable therapeutic option in clinical terms. Regarding economic aspects, only one study was identified, according to which, the prescription of chondroitin sulfate implies a lower cost per patient compared to non-steroidal anti-inflammatory drugs. Conclusion: From the clinical and economic points of view, the findings of this brief review justify the presence of chondroitin sulfate in osteoarthritis guidelines. (AU)

Introducción: El sulfato de condroitina fue propuesto como una estrategia más apropiada para el manejo de la artrosis a largo plazo que los tratamientos convencionales (antiinflamatorios no esteroideos y paracetamol). Sin embargo, su eficacia ha sido ampliamente discutida y su financiación por el Sistema Español de Salud cuestionado. El objetivo de este trabajo fue realizar revisar los aspectos clínicos y económicos en el manejo del sulfato de condroitina en el tratamiento de la artrosis. Método: Se llevo a cabo una búsqueda de la literatura reciente hasta el 9 de marzo de 2022. Las bases de datos consultadas fueron MEDLINE y Scopus. Resultados: Según el conjunto de los estudios identificados, el sulfato de condroitina fue efectivo en la reducción de pérdida de volumen de cartílago causante del dolor y la rigidez articular. Sus efectos clínicos fueron estimados mediante medidas de resultado objetivas (resonancias magnéticas o biomarcadores específicos) y subjetivas (escala visual analógica de dolor o índice de Lequesne). El sulfato de condroitina mostró ser una opción terapéutica aceptable en términos clínicos. Respecto a los aspectos económicos, solo se identificó un estudio, según el cual, la prescripción de sulfato de condroitina implica un menor coste por paciente comparado con antiinflamatorios no esteroideos. Conclusión: Desde los puntos de vista clínico y económico, los hallazgos de esta breve revisión justifican la presencia del sulfato de condroitina en las guías medicas del manejo de la artrosis. (AU)

Osteoartrite: fisiopatologia e tratamento medicamentoso / Osteoarthritis: physiopathology and drug treatment

A osteoartrite (OA) é a causa mais frequente de doença crônica musculoesquelética, sendo sem dúvida a maior causa de limitação das atividades diárias entre os idosos. Atualmente, cerca de 40% dos adultos com idade superior a 70 anos sofrem de OA do joelho; destes, 80% apresentam limitações de movimento e em 25% as atividades diárias estão comprometidas. Nas últimas décadas têm ocorrido avanços na terapêutica da osteoartrite

Osteoarthritis (OA) is the most common cause of chronic musculoskeletal disease and the most prevalent reason for the limitation of daily activities of the elderly population. Currently, about 40% of adults aged over 70 suffer from OA of the knee. Of these, 80% suffer from limitations in motion and 25% are engaged to carry out their daily activities. In recent decades there have been advances in the treatment of osteoarthritis

Efeitos dos glicosaminoglicanos e sulfato de condroitina A sobre a cartilagem articular normal e com doença articular degenerativa em cães / Glycosaminoglycans and chondroitin sulphate A effects on normal and osteoarthritic articular cartilage in dogs

Avaliaram-se os efeitos dos precursores dos glicosaminoglicanos (GAG) e do sulfato de condroitina A (SC) sobre a histomorfometria da cartilagem articular normal ou de cartilagem de cães com doença articular degenerativa (DAD) experimental. Os grupos experimentais constituíram-se de animais com articulação direita normal, que não foi submetida a procedimento cirúrgico, e com articulação esquerda osteoartrótica e que foi submetida à intervenção cirúrgica. Os grupos foram subdivididos em animais com articulação não tratada e tratada, portanto: normais (N) (n=5), NGAG (n=5) e NSC (n=4); e osteoartróticos (O) (n=5), OGAG (n=5) e OSC (n=4). Secções de cartilagens do fêmur, da tíbia e da patela foram utilizadas neste estudo. Nos normais (N, NGAG e NSC), não se encontraram lesões que caracterizassem a DAD, embora tenha havido diminuição na celularidade nos de NGAG e NSC, em relação a N. Foram observadas alterações em graus variáveis entre os grupos osteoartróticos. Houve redução acentuada dos condrócitos no grupo O em comparação aos normais enquanto os grupos osteoartróticos tratados apresentaram celularidade semelhante aos normais tratados. Estes resultados foram confirmados pela análise do índice de proporção (IP), que se mostrou elevado em O, indicando menor síntese de proteoglicanos. Não houve diferença significativa entre os IPs dos grupos osteoartróticos tratados (OGAG, OSC) apesar do comportamento distinto do OSC ao assemelhar-se aos grupos N e NSC. Estes resultados sugeriram que o SC agiu na cartilagem osteoartrótica de maneira mais eficaz, reduzindo a perda de proteoglicanos e estimulando a viabilidade celular e a atividade metabólica.

The effects of precursors of glycosaminoglycans (GAG) and chondroitin sulphate A (CS) on the histomorphometry of normal articular cartilage and with experimental degenerative joint disease (DJD) in dogs were evaluated. The groups were constituted as follows: normal joints were not undergone to the surgical procedure and left osteoarthritics that suffered surgical intervention. These were then distributed into joints that did not receive drug treatment and those that received: normal (N) (n = 5); NGAG (n = 5), and NCS (n = 4); and osteoarthritics: O (n = 5); OGAG (n = 5); and OCS (n = 4). Cartilage sections of the femur, tibia, and patella were used in this study. In normal groups (N, NGAG, and NCS) no lesions were found that could characterize DJD, although the cellularity was shown to be slightly diminished in NGAG and NCS, in relation to N. Characteristic DJD disorders were identified in variable degrees among osteoarthritic groups and were more severe in O. There was marked reduction of the number of chondrocytes in group O, as compared to the normal groups, while treated osteoathritic groups showed similar cellularity to that of normal groups. These results were supported by the analysis of the index of proportion (IP), which was high in O, indicating less synthesis of proteoglycans. These results suggest that chondroitin A sulphate acted on osteoarthritic cartilage in a more efficient way than glycosaminoglycan precursors, reducing the loss of proteoglycans caused by the degenerative process, stimulating cellular viability and metabolic activity.

Sulfato de condroitina e hialuronato de sódio no tratamento da doença articular degenerativa em cães: estudo histológico da cartilagem articular e membrana sinovial / Chondroitin sulfate and sodium hyaluronate in the treatment of the degenerative joint disease in dogs: histological features of articular cartilage and synovium

Quinze cães, sem raça definida, de ambos os sexos, de peso entre 18 e 25kg, foram submetidos à secção artroscópica do ligamento cruzado cranial (LCCr) para indução da doença articular degenerativa (DAD). Após três semanas de instabilidade articular, o LCCr foi substituído pela fáscia lata segundo a técnica de Schwalder (1989) e os animais foram distribuídos em três grupos de cinco. Os animais do grupo I, controle, não receberam tratamento medicamentoso; os do grupo II, 24mg/animal de sulfato de condroitina, por via IM, de cinco em cinco dias, totalizando seis aplicações; e os do grupo III foram tratados com hialuronato de sódio na dose de 20mg/animal, por via IV, de cinco em cinco dias num total de três administrações. Ao final de 90 dias, os animais foram eutanasiados e procedeu-se à colheita e ao processamento histológico da membrana sinovial e da cartilagem articular para avaliações morfológica e morfométrica. No grupo I foram observadas alterações degenerativas de DAD mais acentuadas que nos demais grupos, como redução do número de condrócitos, presença de pânus, fibrilações, fissuras, erosões e irregularidades na superfície articular. No grupo II observou-se elevação do número de condrócitos com aumento da atividade de síntese da matriz e redução das lesões na superfície da cartilagem. No grupo III houve aumento do número de condrócitos que eram, muitas vezes, morfologicamente inviáveis. Todos os grupos apresentaram proliferação da membrana sinovial e presença de infiltrado linfoplasmocitário na subíntima e na perivascular. Nos grupos I e III, a proliferação da membrana sinovial era exuberante com formação de pânus, presença de sinoviócitos achatados ou ausência de sinóvia com tecido de granulação. Os resultados sugerem que o sulfato de condroitina estimulou a cartilagem articular, diminuindo ou retardando as alterações da DAD e o hialuronato de sódio não interferiu no processo degenerativo da cartilagem articular. Não foi constatada ...

Fifteen mongrel dogs, both genders, weighting from 18 to 25kg were used and Degenerative Joint Disease (DJD) was induced through cranial cruciate ligament (CCrL) artroscopical section. After three weeks, CCrL was reconstructed by Schawalder's (1989) technique. Then, dogs were distributed in three groups and the following protocols were used: group I, control, no other treatment but the CCrL reconstruction; group II received chondroitin sulfate 24mg per animal every five days, intramuscularly, in a total of six injections; and group III received sodium hyaluronate 20mg per animal every five days, intravenously, in a total of three injections. Clinical observation was done until 90 days after treatments. By that time, the articular cartilage and synovium were collected and their morphology was evaluated. In group I, the degenerative alterations of the DJD were the most intense. Thus, decrease of chondrocytes number, pannus, fibrillations, grooves, erosion, and irregular articular surface were observed on the cartilage. In group II, raise of chondrocytes number was observed, with increase of synthesis activity of matrix and decrease of lesions on the articular surface. There was an increase of chondrocytes in group III, but the cells were morphologically unviable. All the groups showed proliferation of the synovial membrane, with limpho-plasma cells infiltrated in subintim and perivascular. In groups I and III, the proliferation of synovium was abundant, with formation of pannus, flattened synoviocytes or synovium absent with granulation tissue. Those results suggest that the chondroitin sulfate stimulated the articular cartilage; decreasing or delaying the alterations of DJD, as well as, the sodium hyaluronate did not interfere on degenerative process in articular cartilage. No favorable action of these drugs in the synovial membrane was verified.

Effects of chondroitin sulfate and sodium hyaluronate on chondrocytes and extracellular matrix of articular cartilage in dogs with degenerative joint disease / Efeitos do sulfato de condroitina e do hialuronato de sódio nos condrócitos e na matriz extracelular na cartilagem articular de cães com doença articular degenerativa

Samples of articular cartilage of femur, tibia and patella of 15 dogs with experimentally induced degenerative joint disease (DJD) were microscopically analyzed. Animals were distributed into three groups (n=5): the control group received no medication; the second group was treated with chondroitin sulfate and the third received sodium hyaluronate. Samples were processed and stained with HE and toluidine blue for morphological evaluation. The metabolic and proliferative activity of the chondrocytes was evaluated by the measurement of nucleolar organizer regions (NORs) after impregnation by silver nitrate. Significant differences were not observed (P>0.05) in the morphology among the groups, however, the group treated with sodium hyaluronate had a higher score suggesting a trend to a greater severity of the lesions. Significant differences were not observed (P>0.05) in the measurement of NORs, cells and NORs/cells among the groups. Although differences were not significant, sodium hyaluronate group showed higher NOR and cell counts which suggested an increase of the proliferation rate of chondrocytes. In addition, a higher NOR/cell ratio in the group treated with chondroitin sulfate suggested that this drug may have stimulated the metabolic activity of the chondrocytes, minimizing the lesions resulting from DJD.

Foram utilizadas amostras de cartilagem articular do fêmur, tíbia e patela de 15 cães com doença articular degenerativa (DAD), induzida experimentalmente. Foram constituídos três grupos de cinco animais: grupo 1 - controle, não medicado; grupo 2 - tratado com sulfato de condroitina e grupo 3 - tratado com hialuronato de sódio. As amostras foram processadas e coradas pelas técnicas de HE e de azul de toluidina para avaliação das alterações morfológicas, e impregnadas pelo nitrato de prata para análise da atividade metabólica e/ou proliferativa dos condrócitos, por meio da visualização e quantificação de regiões organizadoras do nucléolo (NORs). Não foram notadas diferenças significativas (P<0,05) na avaliação morfológica entre os grupos. O grupo tratado com hialuronato obteve maior escore sugerindo maior gravidade das lesões. Não foram observadas diferenças significativas (P>0,05) na contagem de NORs, células e NORs/célula entre os grupos. As maiores contagens de NORs e de células no grupo tratado com hialuronato de sódio sugeriram aumento da taxa de proliferação dos condrócitos. A maior relação de NORs/célula obtida no grupo tratado com sulfato de condroitina sugere que essa droga estimula a atividade metabólica do condrócito, minimizando as lesões ocorridas durante a DAD.